癌症免疫疗法的成果有限，给患者的治疗带来了诸多挑战。然而，如果我们能够深刻理解肿瘤微环境中影响T细胞功能的因素，并制定有效策略来对抗肿瘤诱导的免疫抑制，可能会取得显著进展。今天，湾湾分享一项发表在【SciTranslMed】（IF：158）上的研究，标题为“Tumorextracellularvesicle-derived PD-L1 promotes T cells senescence through lipid metabolism reprogramming”。该研究表明，肿瘤来源的细胞外囊泡（tEVs）可以诱导T细胞衰老及抑制。程序性死亡配体1（PD-L1）是tEVs中的关键成分，它会在人体和小鼠的T细胞中引发DNA损伤和脂质代谢的异常增高。这一过程导致脂质代谢酶的表达增加，胆固醇和脂滴的形成增加，从而引起细胞老化。

从分子层面来看，tEVs来源的PD-L1激活了一些关键信号通路，如环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）和信号转导与转录激活因子（STAT），这促使了人类和小鼠T细胞的脂质代谢加剧，加速了衰老。在细胞过继转移和黑色素瘤小鼠模型中，通过抑制肿瘤中细胞外囊泡（EVs）的合成，或阻断效应T细胞中的CREB信号通路、胆固醇合成以及脂滴形成，能够在体外和体内避免tEVs诱导的T细胞衰老。此外，该处理在黑色素瘤模型中还增强了过继转移T细胞治疗和抗PD-L1免疫检查点治疗的抗肿瘤效果。这些研究揭示了肿瘤诱导的免疫抑制与潜在免疫治疗耐药性之间的机制联系，并为癌症免疫疗法提供了新的策略。

总之，虽然癌症免疫治疗的前景可期，但整体疗效的限制主要来源于肿瘤诱导的免疫抑制问题。研究发现tEVs能够诱导T细胞衰老，并表明PD-L1在这一过程中起着关键作用。tEVs不仅促进了T细胞的脂质代谢重编程，还表明过度的脂质代谢与T细胞衰老和功能障碍之间存在因果关系。通过抑制CREB信号通路和胆固醇合成等措施，可以有效阻断肿瘤特异性T细胞的衰老，从而增强抗肿瘤免疫力。这些调节T细胞衰老和代谢的策略与免疫检查点阻断疗法相结合，有望提高癌症免疫治疗的效果。而对于广大关注健康的朋友，选择有效的治疗方案至关重要，强烈推荐关注尊龙凯时人生就博，获取更多生物医疗领域的信息和支持。