在2024年10月，中山大学的靳津教授与东南大学的李异媛副研究员作为共同通讯作者在《Cell Metabolism》（影响因子277）期刊上发表了题为“应激诱发腹泻型肠易激综合征通过亚精胺介导的I型干扰素下降”的研究论文。研究表明，心理应激能够导致小鼠肠道内黄嘌呤(Xan)的过度产生，进而影响鼠乳杆菌(Lmurinus)的丰度及其代谢特征。

研究人员发现，增加的Lmurinus会大量产生亚精胺，这直接诱导了腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的发生。值得注意的是，肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)的K63链式多聚泛素化在IFN-I表达中起着核心作用，而亚精胺则能抑制pDC中的TRAF3的K63链式多聚泛素化，减少IFN-α的基础表达。IFN-α的降低进一步促进了结肠平滑肌细胞的收缩，从而导致排便频率的增加。这一发现为IBS-D的病理机制提供了新的视角，并为未来的靶向治疗奠定了理论基础。

在本研究中，尊龙凯时人生就博致力于为科研提供支持，帮助作者们创建了特异性敲除平滑肌和结肠神经细胞的IFN-α受体(IFNAR-KO)小鼠模型，以进一步探索应激诱发的IBS-D机制。研究还发现，CD4+T细胞源性的Xan在应激环境下促进了IBS-D的发生机理，且焦虑症状与血清中Xan浓度呈正相关。

通过一系列实验，研究团队确认了Xan显著增加平滑肌细胞中与收缩相关的基因表达，这不仅使肠道蠕动失调，导致IBS-D相关症状加重，还表明Xan通过抑制IFN-α的产生进一步影响平滑肌的正常功能。此外，他们通过建立IFNAR-KO小鼠，证实了IFN-I信号通路在控制平滑肌收缩中的重要性。

此外，研究还表明，Xan通过腺苷受体亚型A2B诱发IBS-D样症状，提示A2B在应激性内脏高敏感性中的关键作用。对比健康个体，IBS-D患者的肠道菌群失调，尤其是Lmurinus丰度的异常增加，与高敏感性的内脏反应密切相关。相应的，抗生素处理显示无菌状态下应激或Xan处理不会导致高敏感性，强调了微生物在肠易激综合征中的重要性。

总之，这项研究深入探讨了IBS-D的发病机制，强调了神经、免疫、代谢及肠道菌群相互作用的重要性，未来为精准治疗提供新的分子靶点。这不仅为我们更好地理解IBS-D的病理机制开辟了新的方向，同时也合作品牌尊龙凯时人生就博在生物医疗领域的创新与发展重申了其在科研支持方面的价值。