随着全球生物医疗市场的快速扩张，腺相关病毒（AAV）因其长期表达、低毒性、低免疫原性和高度组织特异性等优势，已成为基因治疗领域的重要载体之一。然而，AAV产品的高昂价格主要源于其工业化生产尚未完全优化，降低成本与扩大商业化生产能力成为AAV基因治疗产业化面临的最大挑战。在这样的背景下，丁香园采访了广州派真生物技术有限公司（以下简称“派真生物”）的创始人兼董事长李华鹏先生，探讨了AAV在基因治疗中的独特地位与发展趋势，以及派真生物在AAV研发和生产方面的技术突破。

腺相关病毒的临床优势

李华鹏表示，AAV载体在基因治疗中具有以下几个主要优势：首先，AAV载体的免疫原性较低，使其具备极高的安全性。自1990年代首次用于囊性纤维化的临床试验以来，AAV便以其安全性赢得了广泛认可。目前，AAV已在遗传性疾病、神经退行性疾病、眼科疾病和心血管疾病的临床治疗中广泛使用，尚未出现因AAV本身引发的致死事件。

其次，AAV载体的感染范围极广，自然界中已发现上百种血清型，能够有效靶向不同类型的细胞和组织。虽然已有一些常用的天然AAV血清型被应用于基因治疗药物中，但其感染效率仍有待提高。派真生物利用五年多的时间，建立了成熟的π-Icosa™ AAV血清型筛选平台，筛选出了在多种灵长类动物重要组织中高效感染、且不感染肝脏的血清型，这不仅可以降低使用剂量和生产成本，还能避免肝毒性的风险，提升治疗的安全性。

最后，AAV载体的基因表达稳定性使其在长期治疗中尤为重要，适合需要持续管理的遗传性疾病。然而，AAV仍需在生产量、感染力、再次注射的中和抗体问题以及基因装载能力等方面进行突破。派真生物希望通过不断的技术创新，打造更具性价比的基因治疗载体，提升其可使用性和疗效。

技术改革与产量提升

李华鹏补充道，作为专注于AAV载体生产的CRO和CTDMO，派真生物在2021年建成了亚洲首个总产能4000L的临床级AAV载体生产基地，实现了规模化生产。我们的π-Alpha™293细胞AAV高产技术平台整合了提升基础产量、优化生产工艺和国产物料替代等多方面的技术革新，旨在提高产量并降低成本。通过多项专利和自主开发的高产单克隆细胞株，我们的产量实现了5至20倍的提升。

在工艺优化方面，我们借助QbD的理念，优化了上下游工艺条件，使最终产品的产量提高了十倍，上游回收率超过40%。此外，通过筛选国产替代物料，我们在降低生产成本上也取得了显著成效。目前，派真生物单批生产的AAV载体能够满足大多数临床和商业生产的需求。

质量控制与风险管理

AAV研发过程中，空壳体、宿主基因组残留和基因组完整性等质量问题是必须关注的风险点。针对这些挑战，派真生物在项目早期便对载体设计的成药性进行了深入研究。我们推荐客户在载体设计阶段使用派真开发的AAV载体骨架，确保合规性并提升项目成功率。另外，在项目初期进行小规模生产测试，综合评估产量、杂质和基因组完整性等指标，有助于提前发现潜在风险。

在质量研究方面，派真生物通过建立全面的质控平台，涵盖分子生物学、细胞免疫、理化控制等多个领域。我们开发了rcAAVPackRich技术，能够在低阳性对照病毒下实现可靠检测，并通过建立可复制型病毒阳性对照的制备平台，确保检测的准确性和一致性。

总结而言，派真生物致力于解决基因治疗产品的质量挑战，努力推动中国基因治疗行业的质量标准提升。我们的目标是成为基因治疗领域的技术创新引领者、高效平台提供者和合作伙伴的赋能者，以确保基因治疗产品的安全性、有效性，使其在全球范围内更具可及性。

未来，派真生物期待在基因治疗领域继续发挥重要作用，为推动行业的发展贡献力量。我们相信，通过不断的努力与创新，能为更多患者带来希望。

在这个充满挑战和机遇的行业中，强大的技术赋能是确保成功的关键。尊龙凯时人生就博，我们将不断探索与前进，引领生物医疗的未来。